癌癥作為人類健康的“頭號殺手”，每年導致全球近1000萬人死亡。2018年，諾貝爾生理學或醫學獎授予兩位免疫學家，美國的詹姆斯·埃里森和日本的本庶佑，以表彰他們“在發現通過負免疫調節治療癌癥方面的貢獻”。

James Allison和本庶佑分別發現了CTLA-4和PD-1，抑制這兩種蛋白的活性可以有效提高自身免疫系統攻擊癌細胞的能力。TIM-3是繼CTLA-4和PD-1之后最受歡迎的免疫檢查點之一。選擇性激活TIM-3導致免疫逃逸是PD-1抗體免疫治療過程中耐藥的主要機制，說明TIM-3抗體具有很大的應用前景。

新興領域相互競爭

在中國專利摘要數據庫(CNABS)和德溫特世界專利索引數據庫(DWPI)中搜索TIM-3抗體顯示，截至2019年3月7日，全球TIM-3抗體領域共有376項專利，美國、中國、歐洲和日本是該領域的主要專利生產國。

TIM-3專利申請的發展可以分為以下幾個階段:第一階段是2010年之前，TIM-3在T細胞和自身免疫系統中的作用處于初步研究階段，因此專利申請量不高，每年申請量都是個位數。第二階段是2011年到2014年。隨著對T細胞和自身免疫系統中TIM-3分子負調控的深入研究，能夠抑制TIM-3活性的TIM-3抗體逐漸成為研究熱點。該領域的全球專利申請呈緩慢上升趨勢。第三階段是2014年以后。隨著TIM-3抗體研究的深入和臨床試驗的開展，專利申請人數逐漸增加，技術更新發展更加迅速，TIM-3抗體及其應用的專利申請呈井噴趨勢。

在所有TIM-3抗體相關專利申請中，TIM-3抗體產品專利申請約占申請總量的46%，而申請專利申請約占54%。美國、中國、歐洲和日本是該領域的主要專利生產國，美國占60.8%。通過國外專利惠州條約(PCT)提交的專利申請占比很大，如美國為83.9%，日本為85.7%。通過對TIM-3抗體的專利申請及其在全球的應用領域進行分析，發現國外主要制藥企業在該領域的申請量遠超高校和科研院所，其中諾華制藥、葛蘭素史克、禮來公司、艾吉納斯公司等為頂尖制藥企業。以諾華制藥為例，諾華在TIM-3抗體領域提交了11項專利申請，涉及單克隆抗體和雙特異性抗體、TIM-3抗體和PD-1抗體的結合、藥物化合物的結合等多個方面。

關鍵技術正在出現

搜索后發現，國內研究機構進入TIM-3抗體領域時間較晚，源自中國的專利約占國內TIM-3抗體領域專利申請總量的17.6%，占比相對較低。在來源國為中國的申請中，來自公司的申請數量約為53.8%，來自高校/科研院所的專利申請比例約為46.2%。

2011年、2012年和2014年，解放軍軍事醫學科學院基礎醫學研究所提交了TIM-3抗體及其應用的3項專利申請(公開號分別為CN102492038A、CN103665164A和CN103936853A)，是我國TIM-3抗體領域較早的專利申請。上述三項專利公開了兩種TIM-3單克隆抗體L3A和L3D及L3A在檢測TIM-3中的應用。

中國人民解放軍總醫院在2015年提交的公開號為CN104592388A的專利申請中公開了TIM-3單克隆抗體L3B，及其在制備與藥物、毒素、細胞因子、放射性核素或酶的免疫偶聯物中的應用，以及在制備和治療與TIM-3異常表達相關的疾病(如HIV感染引起的疾病、HCV感染引起的疾病、HBV感染引起的疾病、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病等)中的應用。).

珠海恒瑞藥業有限公司于2018年2月通過PCT申請專利，公開了高活性、高穩定性的TIM-3單克隆抗體。為了解決異源單克隆抗體在小鼠體內的問題，恒瑞藥業對單克隆抗體進行了人源化，獲得了重組嵌合抗體和重組人源化抗體。

2017年，深圳市鰲拜賽圖基因生物技術有限公司提交了公開號為CN108070614A的專利申請，建立了人源化TIM-3基因轉化動物模型的新方法，獲得南山區人源化TIM-3基因動物。

目前，我國對TIM-3抗體的研究才剛剛起步。雖然我國在這一領域與國外還有一定的差距，但經過多年的研究，我國在TIM-3抗體及其應用領域已經積累了一定的技術儲備。下一步，國內研究者應重點尋找靶向TIM-3的高特異性新抗體或進一步完善現有TIM-3抗體的功能，探索TIM-3抗體與其他藥物的聯合應用。

深圳公司注冊變更為。

目前國內外尚無TIM-3靶向藥物獲批上市，但專利申請量最高的制藥公司，如諾華制藥、葛蘭素史克、禮來公司、艾吉的納斯公司等，均有TIM-3抗體藥物產品進入臨床階段。到目前為止，世界上正在研究的TIM-3抗體有13種，都是針對晚期實體瘤的治療。其中，諾華制藥的MBG453和葛蘭素史克的TSR-022研發進展最快，目前處于II期臨床階段，其干預措施為TIM-3抗體和PD-1抗體聯合應用。禮來和羅氏制藥在這個目標上布局不同，目前都處于一期臨床試驗。禮來公司的禮來LY3321367干預也是TIM-3抗體和PD-1抗體的結合。羅氏RO7121661是一種TIM-3/PD-1雙特異性抗體，可靶向TIM-3和PD-1靶點。同時，思福根公司的Sym023和艾吉納斯公司的INCAGN2390單獨采取了TIM-3抗體的干預措施。

目前，恒瑞醫藥是國內TIM-3抗體領域研究最前沿的企業，其TIM-3抗體SHR1702已于今年4月開始臨床試驗。討論了卡那康Ne HR1702單獨或聯合PD-1抗體卡列珠單抗治療晚期實體瘤的安全性和耐受性。

從以上分析可以看出，國內公司對TIM-3抗體的研究起步較晚，基礎薄弱。但是，由于TIM-3抗體是一個相對較新的領域，賽道并不擁擠，因此對TIM-3抗體及其應用的研究還需要進一步探索，國內公司將有很多可提供的。

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